Régulation de la multipotence des cellules souches épithéliales glandulaires par la matrice extracellulaire

La glande mammaire et la prostate sont des épithéliums glandulaires composés de cellules basales et luminales qui assurent le renouvellement de leurs propres lignées dans des conditions physiologiques.  Le potentiel de différenciation de ces cellules souches peut être activé par des mutations cancéreuses mais les mécanismes moléculaires sous-jacents favorisant leur expansion sont encore mal compris.

En utilisant une combinaison de culture d'organoïdes, de séquençage de cellules isolées et des expériences fonctionnelles, l’équipe de Cédric Blanpain (WEL Research Institute – ULB) a établi un profil moléculaire des cellules souches dans différentes conditions de rigidité et d’abondance de collagène.  Les chercheurs ont ainsi pu identifier une cascade de signalisation spécifique du collagène comme régulateur du destin des cellules souches. In vitro, le blocage pharmacologique ou l’inactivation génétique des composants de cette cascade de signalisation diminuent la capacité des cellules basales à se différencier en cellules luminales.

Cette étude révèle un mécanisme conservé par lequel la composition et la rigidité de l’environnement extracellulaire régulent le devenir des cellules souches mammaires et de la prostate. Il sera important de définir comment ces mécanismes contribuent à la régénération tissulaire, à l’initiation et à la progression tumorale.

Référence : Jiang et al, Collagen signaling and matrix stiffness regulate multipotency in glandular epithelial stem cells in mice, Nature Commun (2024) 15: article 10482

Source : Communiqué de presse ULB 

Illustration : Avec la permission de Cédric Blanpain