Reprogrammation du métabolisme des lipides dans les cellules cancéreuses résistantes à l'EGFR

Le carcinome épidermoïde de la tête et du cou (HNSCC) figure parmi les cancers les plus fréquents au monde, se classant au sixième rang. Le traitement standard pour les formes avancées repose sur la thérapie anti-EGFR, telle que le cetuximab. Néanmoins, les réponses cliniques sont souvent de courte durée en raison de l'apparition d'une résistance aux médicaments.

Étant donné qu'aucune altération génétique spécifique n'a été associée à la résistance acquise au cetuximab, l'équipe de Cyril Corbet (WEL Research Institute - UCLouvain) a exploré cette problématique sous un angle métabolique. Les chercheurs ont observé que les cellules cancéreuses résistantes au cétuximab modifiaient leur métabolisme afin de favoriser l'absorption d'acides gras exogènes, un processus régulé par PPARα, tandis que leur métabolisme du glucose restait inchangé. Le blocage de la voie métabolique dépendant de PPARα dans des modèles murins de xénogreffes tumorales a permis de restaurer la sensibilité des cellules cancéreuses au cétuximab. En analysant les données des patients atteints de HNSCC, ce changement métabolique a été corrélé à des réponses atténuées à la thérapie anti-EGFR et à une survie réduite. Ces résultats soulignent le potentiel des antagonistes sélectifs de PPARα, actuellement en cours d'évaluation dans des essais cliniques, comme approche thérapeutique.

Référence : Van den bossche et al, PPARα-mediated lipid metabolism reprogramming supports anti-EGFR therapy resistance in head and neck squamous cell carcinoma, Nature Commun (2025) 16:1237

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