Elargir les perspectives thérapeutiques pour un cancer rare du sang

La mutation Jak2 V617F est une cause majeure de néoplasies myéloprolifératives, un groupe de cancers rares du sang. Elle active en continu des signaux de croissance, notamment via le récepteur TpoR, essentiel au bon fonctionnement des cellules souches sanguines. Toutefois, le rôle précis de TpoR dans le développement de la maladie restait mal compris.

Pour lever cette incertitude, l’équipe de Stefan Constantinescu (WEL Research Institute – UCLouvain) a développé un modèle murin exprimant Jak2 V617F sous son promoteur naturel, mais dépourvu du gène TpoR. Ils ont observé que, même en l’absence de TpoR, certaines caractéristiques de la maladie persistaient, comme une augmentation des cellules sanguines. En revanche, les cellules souches mutées perdaient leur avantage à long terme.

Ces résultats permettent de distinguer les effets de Jak2 V617F dépendants de TpoR de ceux qui ne le sont pas, et ouvrent ainsi la voie à de nouvelles stratégies thérapeutiques au-delà du ciblage de TpoR.

Référence: Papadopoulos et al, Delineating Mpl-dependent and -independent phenotypes of Jak2 V617F- positive MPNs in vivo, Blood (2025) DOI: 10.1182/blood.2024026711

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