Contrôler la réponse au stress des bactéries pour limiter leur virulence

Pour faire face au stress, les bactéries activent un système d’alarme moléculaire contrôlé par les enzymes Rel et RelA. Ces enzymes alternent entre des conformations actives et inactives afin de réguler la production du (p)ppGpp, une petite molécule jouant un rôle clé dans l’adaptation et la virulence bactériennes.

L’équipe dirigée par Abel Garcia-Pino (WEL Research Institute – ULB) a montré qu’il était possible de moduler directement ce signal d’alarme en contrôlant l’équilibre entre les états actifs et inactifs de Rel et RelA. Le maintien de RelA dans une conformation inactive empêche la synthèse du (p)ppGpp et réduit significativement la virulence d’E. coli dans un modèle animal. À l’inverse, la stabilisation d’une conformation de Rel favorisant la production de ce signal augmente la virulence bactérienne.

Ces résultats ouvrent une nouvelle voie pour lutter contre les infections bactériennes en ciblant la réponse au stress plutôt que la survie des bactéries elle-même.

Référence: Van Nerom et al, Nanobody-mediated control of long RSH Rel and RelA catalysis by restriction of their conformational landscape, Nat Commun (2026), online ahead of print