Exploiter la polyvalence des protéines synthétiques pour la théranostique

La fibrose hépatique et le carcinome hépatocellulaire sont en partie régulées par la signalisation du TGF-β, qui dépend du chaperon moléculaire Hsp90. Afin d’éviter les effets indésirables des inhibiteurs classiques de Hsp90, la protéine synthétique C390 a été conçue pour perturber de manière sélective l’interaction TGF-β–Hsp90 tout en préservant l’activité chaperonne essentielle de Hsp90.

Ana Beloqui Garcia (WEL Research Institute – UCLouvain) et ses collaborateurs ont optimisé C390 en lui ajoutant un module de liaison à l’or, conférant ainsi une capacité d’imagerie sans altérer sa stabilité. Le nanohybride obtenu, C390-AuNC, a réduit la fibrose, favorisé la dégradation du collagène et diminué la charge tumorale dans des modèles murins de fibrose hépatique et de carcinome hépatocellulaire. Ces résultats soulignent la polyvalence des protéines synthétiques, pouvant être fonctionnalisées avec des domaines de liaison aux métaux (or, gadolinium, etc.) afin de développer des approches théranostiques combinant thérapie et imagerie

Référence : Saxena et al, Engineered protein nanoclusters reduce liver fibrosis and hepatocellular carcinoma in mice models, Bioact Mater (2026) 65: 14-27