Décryptage des mécanismes moléculaires à l’origine de la transition métastatique
Les métastases, qui résultent de la dissémination des cellules cancéreuses vers des organes distants, sont responsables de 90 % des décès liés au cancer. Pour acquérir des propriétés favorisant leur migration, les cellules tumorales activent la transition épithélio-mésenchymateuse (TEM). Celle-ci implique plusieurs états cellulaires intermédiaires, dont la régulation restait mal comprise.
L’équipe de Cédric Blanpain (WEL Research Institute – ULB) a identifié les facteurs de transcription contrôlant ces différents états intermédiaires. Klf5 et Pitx1 se sont révélés être des régulateurs clés des étapes précoces. Leur délétion génétique a fortement réduit la formation de métastases dans des modèles murins. Nfatc1 et Creb3l1 régulaient, quant à eux, les stades plus tardifs de la TEM.
Les réseaux de régulation identifiés dans les tumeurs murines correspondaient étroitement à ceux observés dans les données humaines. Ces résultats mettent en évidence de nouvelles vulnérabilités thérapeutiques susceptibles d'être explorées pour prévenir la formation de métastases, un besoin clinique majeur encore non satisfait.
Source : Communiqué de presse ULB
Illustration : Avec la permission de Cédric Blanpain
